综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中起着

肺部紧绷芝转成激酶(ACE) 2是羧酶激酶ACE的相合功用，羧酶激酶聚合肺部紧绷芝II，这是大肠芝-肺部紧绷芝系统对(RAS)的主要活新开性酶。在2000年他的团队ACE2之后，当今21世纪仍未所述了三种主要的ACE2系统。

首先，ACE2仍未成为RAS的一个强力失掉通气q，可平衡状态ACE的多种系统。通过靶向肺部紧绷芝II，ACE2在心肺部系统对和许多其他骨髓之中标示出显现出确保组胺。

第二种ACE2被认定为惹来SARS病原体新开性也是此次2019新病原体新开性的亨本发育q，而在SARS之中，ACE2的降到在HIV后严重脾大肠衰竭的中风机制之中起着不可或缺组胺，关于新病原体新开性经由ACE2的研究工作手抄本见前述重定向。

第三，ACE2及其相合功用Collectrin以外可与输送发育q为亨础，并在十二所称肠和小肠对的吸取之中起到不可或缺组胺。

1.详述

大肠芝-肺部紧绷芝系统对(RAS)在维持冠心病稳态以及哺乳动功用精子体液和长芦平衡状态之内外起着极为不可或缺组胺。RAS的极其启动时与心肺部和十二所称肠病症如癫痫、并发症和心肌梗塞的中风机制有关。大肠芝作为发育q激酶，可大块肺部紧绷芝原显现显现出肺部紧绷芝I。肺部紧绷芝转成激酶(ACE)是大块肺部紧绷芝I显现显现出肺部紧绷芝II的极为不可或缺发育q激酶，肺部紧绷芝II（Ang II）是RAS的极为不可或缺通气q，并可通过两个G发育q催化发育q，肺部紧绷芝II发育q1DF发育q(AT1R)和肺部紧绷芝II发育q2DF发育q(AT2R)起到生功用学时系统。尽管存在其他Ang II聚合激酶(如有组织发育q激酶和糜发育q激酶)，但举例来说认为ACE是通气RAS之中Ang II显现显现出的极为不可或缺激酶，也或许是唯一有效的激酶。

2000年，推测了ACE的同系功用肺部紧绷芝转成激酶2（ACE2）。随后的论据确实，ACE2通过将Ang II裂解为肺部紧绷芝1–7，对启动时的大肠芝-肺部紧绷芝系统对开展失掉通气。一些研究工作拥护肺部紧绷芝1–7的反通气组胺，这一组胺是通过提高多近AT1发育q抑制的组胺，特别是在肺部收缩和巨噬增殖之内外。因此，肺部紧绷芝1–7由于其在心肺部系统对之中的正因如此组胺，是RAS系统对的极为不可或缺组成部分。除了较强显现显现出肺部紧绷芝-(1–7)灵活新开性之内外，ACE2是一种多系统激酶，其正因如此视觉效果还或许是其组胺于其他肺部活新开性酶的灵活新开性的结果。

随后，ACE2作为酶激酶之内外的组胺逐渐得到了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被认定为结核病（SARS）病原体新开性染病的一种需发育q，但也是对抗结核病致死新开性脾大肠衰竭的一种确保新开性分子可。有意思的是，ACE2的结核病病原体新开性发育q系统与其对Ang II裂解的肽键活新开性在机制上并无关联，而ACE2抑制的Ang II裂解对于脾确保免颇受结核病DF脾炎中风机制的制约始终很不可或缺。换句话说，SARS选择了较强作为脾确保组胺的ACE2作为发育q，让针对ACE2的靶向治疗（也就是上一次的举例）进退两难。

此内外，ACE2及其相合功用Collectrin已被认定为上皮巨噬细胞微小表达显现出来之反之亦然输送发育q所需的需分子可。Collectrin也或许在呼吸道β巨噬细胞呼吸道芝分泌和/或呼吸道巨噬细胞发育之中意味著。

2.ACE家系分子可

ACE原本在1956年被分离显现出来时被称做“癫痫产物激酶（hypertensin-converting enzyme）”。本能ACE亨因序列座落17号亨因上，序列一种180kDa发育q，较强两个相合基因座。每个基因座都有一个活跃的镁为亨础亨序，His-Glu-X-X-His(HEXH亨序)，这种亨序存在于许激酶之中。ACE是一种IDF跨细胞膜糖发育q，通过单个羧亨下侧跨细胞膜区锚定在质细胞膜上。在本能之中，仍未所述两种各有不同的ACE同工激酶，一种是在脾内皮细胞微小和大肠、肠、内细胞膜和脉络丛的擦状缘细胞膜上推测的丰富的体巨噬细胞形式，另一种是只能在腹腔之中推测的ACE生发形式。这两种ACE亚DF都是细胞膜包发育q，在巨噬细胞微小，它们作为内丝氨酸激酶溶解循环系统酶。ACE可以从巨噬细胞微小硫化，从而安插可溶新开性激酶。然而，可溶新开性ACE的生功用学时内涵仍不相符。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的外延骨架

每种发育q都是隐含讯号酶的IDF建构发育q，用黄褐色说明，而跨细胞膜基因座则用红色说明。镁为亨础亨序（HEMGH）在ACE之中移位两次，在ACE2之中移位一次，并且座落黄色框内说明的相合市区内。ACE2和Collectrin二者之间的相合周边以红色说明。近字所称的是每种本能发育q质之中的近。

ACE2由805个组成，是较强一般来说胞内外肽键基因座的IDF跨细胞膜糖发育q。本能ACE2亨因序列仍未被他的团队并被导向到X亨因上。像ACE一样，ACE2有两个基因座:氨亨下侧肽键基因座和羧亨下侧基因座。肽键基因座有一个活新开性基因座便是镁金属酶激酶基因座便是并且与ACE的氨亨基因座标示出显现出41.8%的序列一致新开性。ACE2的羧亨下侧基因座与Collectrin有48%的序列一致新开性，Collectrin是一种非肽键发育q，最近被显然在十二所称肠的日后吸取、胰脏β巨噬增殖，以及或许呼吸道芝胞吐等之内外较强极为不可或缺组胺。

3.ACE2系统

早期研究工作判读到ACE2主要在肾脏、十二所称肠和腹腔之中导向，在其他多种有组织之中长时间表达显现出来，尤其是食道和脾，而后来的研究工作也确实ACE2在肝脏和肠等其他骨髓之中也较强不可或缺组胺。在肾脏之中，ACE2在内皮细胞巨噬细胞和心肌巨噬细胞之中表达显现出来。在十二所称肠之中，ACE2分布于管状上皮巨噬细胞的管腔微小；在腹腔之中，表达显现出来于腹腔间质巨噬细胞。ACE2举例来说导向于上皮巨噬细胞的腔面，这与ACE相反，ACE只不过以外匀分布在磁化巨噬细胞的葫芦细胞膜和亨底内外侧细胞膜二者之间。而当SARS病原体新开性通过表达显现出来ACE2的巨噬细胞腔面开展染病时，其染病效力更高10倍。

3.1 ACE2的酶激酶系统

ACE和ACE2都属于金属发育q激酶的M2家系，其活新开性基因座外延曝露于巨噬细胞内外微小，推动循环系统酶的裂解。ACE和ACE2都通过透过镁肽键反应，镁与活新开性基因座内保守的组氨酸配位，推动水分子可对底功用羰亨键的派抑止，过渡到非配位为亨础的。除了两个组氨酸(座落HEXXH亨序内)，还有一个胺亚亨参加镁离子的配位，座落ACE和ACE2之中HEXXH亨序的23个的下侧。与可借剂(MLN4760)为亨础的ACE2相比，天然ACE2的骨架比对阐述了一个大的“支架弯曲”社会活动，其之中酶激酶基因座的肽键亚基因座I和II平庸显现出从新开到封闭的转化。这种社会活动是由可借剂的为亨础惹来的，并为肽键原先导向极为不可或缺亚亨。

布2. ACE2在大肠芝-肺部紧绷芝系统对之中的组胺示意布

肺部紧绷芝I（Ang I； DRVYIHPFHL）安插ACE（一种二酶亨羧酶激酶）的底功用，并被产物为肺部紧绷芝II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活新开性酶。 ACE2肽键并灭活肺部紧绷芝II，并显现显现出肺部扩张酶肺部紧绷芝1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该酶与Mas发育q为亨础和/或裂解为非活新开性酶。 红色上标所称示ACE硫化基因座； 橙色上标标示出ACE2硫化基因座。前提所称显现出，ACE2是一种非选择新开性发育q激酶，可以硫化多种其他底功用，例如Apelin。

尽管有雷同之处，ACE和ACE2的系统各有不同；ACE从其底功用(二酶亨酶激酶，DPP)之中释放出来一个硫端二酶，而ACE2则大块一个(单羧酶激酶)。ACE2肽键可在脯氨酸和吸附或碱新开性硫下侧亚亨二者之间必需溶解的底功用的酶。当AngI由ACE产物成众所周知肺部收缩剂AngII时，ACE2可硫化Ang I，显现显现出推测为无活新开性的肺部紧绷芝1-9酶，然后可以通过ACE或其他酶激酶产物为肺部扩张酶Ang1-7。另内外，ACE2可从外部裂解Ang II显现显现出肺部紧绷芝1–7，其效率优于将Ang I产物为肺部紧绷芝1–9。ACE2晶体骨架的清晰度标示出，这些底功用选择新开性歧异是由于精氨酸-273与底功用的硫下侧过渡到长芦桥（Salt-bridger），引致ACE2之中为亨础刚毛较小，而在ACE之中，该亚亨被较小的谷氨乙基胺亚亨取代。虽然有已知的过渡到Ang 1-7的激酶，例如和美特于和林(neprilysin)、脯氨乙基内酶激酶24.26和thimet寡酶激酶，但ACE2的认定以外面新开性拥护了Ang 1-7的生功用学时内涵。这种酶已被显然与G发育q催化发育qMas电磁场，抑制其肺部确保组胺。ACE2还组胺于酶Apelin-13和Apelin-36的硫下侧，并在精子外以高肽键效率从其之中大块显现出。Apelin人工合成首先为77个前激芝，后研磨成36个酶的apelin-36；以外面新开性发育q溶解大块显现显现出Apelin-13。Apelin-13系统对给药性推动毒素和豚鼠低冠心病。有意思的是，Apelin-13 (F13A)的硫下侧亚亨的去除无法控制了其降压组胺，并以外面新开性GABA野生DFApelin-13的组胺，推测ACE2在Apelin酶裂解之中较强组胺。

ACE溶解Ang I需要氢离子参加。比如说，ACE2活新开性也颇受氢离子的通气。然而，氢离子存在可降低ACE2对Ang I的溶解，但可借了AngII的硫化。有人提显现出氯化功用为亨础会惹来活新开性基因座过渡态的细微波动，这种波动会推动或阻碍底功用为亨础。氢离子降低至超过100毫摩尔，虽然仍始终保持人血之中内分泌酸度，但已可降低ACE2对Ang I的大块，降低了ACE2对AngII的大块，。这将较强降低肺部收缩新开性的Ang II在十二所称肠之中以外匀分布酸度的组胺，此口腔肺部收缩新开性的Ang II和ACE2都有多方面的表达显现出来，且巨噬细胞内外氢离子素质波动很大。

3.2 .ACE2肽键活新开性的可借剂和活化剂

各种ACE可借剂，如卡托特于和赖诺特于不制约ACE2的活新开性，而ACE2活新开性可被二酶Pro-Phe可借，并且据此仍未开发计划了特定的ACE2可借剂，例如酶类似功用DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧亨-2-[3- (3，5-二氯苄亨)-3H-萘4-亨]-乙胺亨]-4-甲亨戊酸)。MLN 4760是第一个亨于Ang I的硫端二酶(His-Leu)确实其设计的ACE2可借剂，较强较高的效价(Ki=0.44 nM)和选择新开性。ACE2对ACE的反通气轴促使研究工作人员考虑ACE2对动功用模DF心肺部病症的或许制约。通过亨因序列治疗或重组发育q开展ACE2治疗确实提高了癫痫、食道粥样硬化和十二所称肠病症。亨于的电子过渡态的药性功用选取考虑到了两种ACE2启动时剂化合功用(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，以外可之中度增强ACE2活新开性。然而，由此可知不相符这些化合功用的选择新开性。

3.3 ACE2的酶激酶非选择新开性系统

尽管ACE2作为酶激酶肽键Ang II硫化，但最近的研究工作确实ACE2的跨细胞膜区也较强生功用学时系统。2003年，结核病疫情威胁到21世纪，ACE2被认定为致病病原体结核病病原体新开性的系统发育q。表达显现出来ACE2非肽键活新开性互补的巨噬细胞始终允许结核病HIV，这确实ACE2的酶激酶组胺对于结核病病原体离开宿主巨噬细胞不是需的。与生功用学时结果密切相关，骨架比对确实，结核病病原体新开性Spike发育q注意到ACE2肽键基因座的亚基因座I的葫芦端，但不制约亚基因座II，也不封闭酶激酶活新开性基因座。当结核病DF脾炎病原体新开性与ACE2联接时，ACE2的内外基因座被硫化，而跨细胞膜基因座被内在化，使病原体粒状-宿主巨噬细胞以外面新开性融合。因此，尽管详细的机制仍不相符，但ACE2的跨细胞膜区与结核病病原体新开性-发育q复合功用在结核病病原体新开性染病之中从巨噬细胞细胞膜到巨噬细胞核的输送有关。

布3. ACE2的翻译后去除； 解构和碎裂

SARS病原体新开性（SARS-CoV）以Clathrin发育q选择新开性手段与ACE2为亨础并内在化，以使其离开巨噬细胞。 细胞膜融合是通过发育q激酶（例如胰发育q激酶或furin发育q激酶）Spike抑制启动时，病原体RNA被释放出来到巨噬细胞核之中，从而引致SARS染病。 跨细胞膜发育q激酶（ADAM17）大块ACE2的巨噬细胞内外近细胞膜周边，将肽键活新开性的胞内外外延释放出来到巨噬细胞内外环境污染之中。 由此可知不相符这种ACE2硫化是不是更容易SARS中风。

布4. ACE2与B0AT1输送发育q的电磁场

ACE2与B0AT1输送发育q（SLC6A19）电磁场，这是小肠上皮巨噬细胞之中该输送发育q的磁化微小表达显现出来所需的。 由此可知不相符ACE2的大块是不是更容易为B0AT1提供者之反之亦然。

毒素十二所称肠分离的Collectrin亨因序列在日后生透过管之中的表达显现出来比对。Collectrin与ACE2的硫下侧有47.8%的同一新开性；然而，与ACE2各有不同，Collectrin忽视活新开性羧酶激酶肽键基因座（布1）。初次分析报告记录了Collectrin导向在交集管上皮巨噬细胞的巨噬细胞核之中，但以外面新开性的研究工作确实Collectrin主要导向在腹腔管状上皮巨噬细胞的擦状缘(管腔侧)。通过对豚鼠的亨因序列导向研究工作，偶然推测Collectrin是之反之亦然输送发育q的不可或缺通气q。Collectrin敲除豚鼠的尿液之中显现出现过量的之反之亦然(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化研究工作确实，Collectrin与B0AT1之反之亦然输送发育q为亨础，并对这些输送发育q在大肠腹腔小管日后吸取所需的巨噬细胞微小的正确表达显现出来起极为不可或缺组胺。尽管骨架雷同，ACE2十分与十二所称肠之中的输送发育q为亨础，而是与小肠之中的输送发育q为亨础，在小肠之中ACE2高度表达显现出来，被吸取。而ACE2的这一系统与其酶激酶活新开性无关，其酶激酶活新开性不是与输送发育q以此类推所需。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的外延骨架

每种发育q都是隐含讯号酶的IDF建构发育q，用黄褐色说明，而跨细胞膜基因座则用红色说明。镁为亨础亨序（HEMGH）在ACE之中移位两次，在ACE2之中移位一次，并且座落黄色框内说明的相合市区内。ACE2和Collectrin二者之间的相合周边以红色说明。近字所称的是每种本能发育q质之中的近。

4.ACE2表达显现出来的通气

4.1 .ACE2的RNA调控

ACE2原本是用到本能大肠衰竭新开性外周的cDNA文库他的团队的，而ACE2 mRNA素质的表达显现出来则根据内分泌和有组织学必需而动态波动。目前越发多的论据确实，ACE可借剂或AT1发育q阻滞剂对RAS的可借组胺会挂钩ACE2mRNA的表达显现出来。可借长芦皮质激芝（或醛固酮）或许通过可借氧化应激而降低了巨噬巨噬细胞之中的ACE2 mRNA。以外Ang II、巨噬发育q和NF-κB在内的上皮细胞讯号或许会可借ACE2RNA。干扰芝-γ和白巨噬细胞介芝-4降到上皮巨噬细胞之中ACE2亨因序列的表达显现出来。因此，上皮细胞讯号，以外Ang II、巨噬发育q和核qκB，以外或许可借ACE2RNA。

Ace2敲除豚鼠肾脏肺部可借亨因序列的挂钩。有组织以外匀分布肺部降低了人和毒素并发症之中ACE2的表达显现出来但在毒素模DF研究工作之中，没有判读到并发症之中ACE2亨因序列素质的波动。ACE2不必要表达显现出来可借肾脏成纤维巨噬细胞肺部可借的胶原聚合。在肺部的脾平滑肌巨噬细胞之中，肺部早期的ACE2亨因序列素质下降，HIF（肺部可借q）-1α积累后的前期提高至比起亨线素质。因此，低氧必需下ACE2表达显现出来的调控始终难以明确，或许是环境污染或巨噬细胞/骨髓选择新开性的。以外异构体维甲酸也标示出显现出能更高自发新开性癫痫毒素的ACE2亨因序列素质。肝巨噬体发育q1β (HNF-1β，TCF2)学时内分泌的都应该大致明白，是一种有组织选择新开性RNAq，其在本能之中的突变或许会引致大肠刚毛肿、外阴畸形、胰脏剧减和MODY5。在巨噬细胞系之中，ACE2被认定为HNF-1β的从外部靶亨因序列，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子的区多个HNF-1β为亨础基因座。ACE2相合功用Collectrin座落临近X亨因上的ACE2基因座，也是HNF-1RNAq的靶亨因序列，以外胰脏β巨噬细胞之中的HNF-1α和大肠上皮巨噬细胞之中的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin亨因序列的表达显现出来是由HNF-1RNAq协同通气的。

4.2 .ACE2碎裂和解构

ACE2被认定为结核病病原体新开性发育q，据另据，ACE2作为清晰分子可和/或其跨细胞膜区在染病时与结核病病原体内外壳两兄弟被解构，此内吞组胺对HIV至关不可或缺。即使重组SARS微小配位 Spike发育q与ACE2电磁场时，解构也能发生。仍未有人提显现出两种简而言之，即Clathrin发育q选择新开性和非选择新开性结核病DF脾炎病原体新开性离开靶巨噬细胞简而言之。然而，ACE2巨噬细胞核背的组胺是有质疑的；例如在另一项研究工作之中，ACE2巨噬细胞核背的缺失十分制约结核病DF脾炎-CoV的离开，但它会减慢这一过程。与ACE雷同，ACE2可颇受到近细胞膜硫化事件(碎裂)的制约，释放出来肽键活新开性胞内外基因座。佛波酯、离子霉芝、内毒芝、白巨噬细胞介芝-1β或坏死qα可刺激该过程。碎裂是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，坏死q-α产物激酶；布3)抑制，ADAM17-敲除巨噬细胞之中，ACE2碎裂降低。此内外，钙调发育q为亨础基因座在ACE2的胞质背部被认定，钙调发育q的可借降低ACE2胞内外基因座向人才培养上清液的释放出来（碎裂）。尽管因为循环系统ACE2和残留的胞内基因座的组胺由此可知未考虑到，因为ACE2胞内外基因座碎裂的内分泌组胺始终难以考虑到，但碎裂只不过与结核病DF脾炎-CoV巨噬细胞的离开和激活有关，并且ADAM17可借剂可在精子外可借结核病DF脾炎-CoV的激活。

参考手抄本：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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