王燕教授：纵览EGFR凋亡阳性晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR特异性是中所国中所晚期非小细胞肺癌（NSCLC）病人最罕见的驱动基因，其还包括19胺基酸缺失特异性（19del）和21胺基酸L858R点特异性（21L858R）等罕见特异性，也还包括20胺基酸填充特异性等罕见特异性。随着信息分析证据的积累，我们推测，完全相同特异性各种类型病人接受EGFR TKI病人的以及病人的临床表现有所差异，必须等同。

得心应手病人时代，EGFR 19del、21L858R特异性和典型特异性NSCLC病人必须区分对待

对于EGFR特异性感染性中所晚期NSCLC病人，迄今的病人方式为非常丰富，还包括3个一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI口服。对于这部分病人，如何自由选择一线病人，如何进行时全程负责管理，是大家非常注目的解决办法。越来越多的信息表明，EGFR完全相同特异性各种类型的病人，其对完全相同口服的以及临床表现不尽相同，必须等同。这些完全相同的特异性，对口服的极端性完全相同，对其进行时区别，并能指导病人的原先病人和负责管理。对于19del和L858R特异性病人来说，一、二、三代EGFR TKI病人都是极端的，但随着我们对的在短期内越来越高，我们推测19del和21L858R对EGFR TKI的存在一些差异，这两类病人的临床表现也有所完全相同。的差异更为多的是源于特异性本身的性质，即完全相同特异性位点的EGFR激酶功能周边完全相同。所以现在，我们更为倾向于将19del和21L858R作为两种完全相同的病因流感病毒来负责管理。从近期比起注目的几个病理信息分析来看，还包括FLAURA信息分析（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050信息分析（近可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509信息分析（贝伐珠单抗合组厄洛替尼，即A+T可行性 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE信息分析（弗雷泽替尼大大的静脉注射 vs 这两项静脉注射病人21L858R），这些信息分析信息告诉我们19del和 21L858R特异性病人应该等同，并就病人可行性为我们获取了一些参阅。

对于19del病人，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药病人的信息分析中所，19del的受益都较好，在此基础最上层，三代TKI的更为上一层楼，远比一代TKI延至了病人总体适应环境。基于FLAURA信息分析的结果，病理逐渐尝试奥希替尼一线病人的方式而。但在东亚地区人群和21L858R特异性亚组中所，迄今的TKI单药还没有尽可能为L858R获取解决可行性。这就引起了我们对于21L858R特异性病人更为多的注目，探求前提存在更为好的病人方针。

而刚刚提到的其他三项信息分析信息，可以给我们一些必需。在CTONG 1509信息分析中所，A+T可行性对比厄洛替尼单药具有完全相同寻常的无的发展适应环境（PFS）竞争者，近到18.0个月末，减少病因的发展风险45%，特别对于L858R特异性的病人，A+T方式而扭转了既往单药病人的劣势，同时过敏反应高效率可负责管理。在ARCHER 1050信息分析中所，对于21L858R病人，近可替尼远比吉非替尼具有一定竞争者。在INCREASE信息分析中所，除此以外针对21L858R特异性，弗雷泽替尼加量对比这两项静脉注射有PFS竞争者。因此，对于21L858R特异性病人而言，虽然FLAURA信息分析并没有推论到奥希替尼明显的竞争者，但A+T可行性，近可替尼和弗雷泽替尼加量这三种方式为却是都是可选的病人方针。在这三种病人方式为中所，A+T可行性的PFS最高，近到了19.5个月末，是迄今针对L858R人群中所PFS最高的病人可行性。总适应环境时间（OS）多方面，ARCHER 1050信息分析中所OS没有受益，而CTONG 1509信息分析尚未公布OS结果，渴望原先随访信息。而INCREASE信息分析是一项Ⅱ期病理信息分析，渴望原先Ⅲ期病理信息分析的验证。

对于典型特异性病人，迄今信息比起多的是阿法替尼，如S768I、G719X、L861Q等典型特异性，都对阿法替尼比起极端。2019年发表的一项信息分析信息标示出，奥希替尼对这些典型特异性也有一定。在一大的典型特异性中所，20胺基酸填充特异性的病人比起困难，其对一、二、三代EGFR TKI病人的极端度都不太好，迄今针对20胺基酸填充特异性病人，并未开展了一些药品信息分析。在今后的EGFR特异性感染性中所晚期NSCLC病人负责管理中所，我们必须大幅度优化监测方法，除了监测罕见特异性，还应该构成更为广，监测前提存在典型特异性和和平共存特异性，因为有信息分析推测，一些和平共存特异性也但会严重影响病人接受EGFR TKI病人的。

总体而言，关于EGFR特异性感染性中所晚期NSCLC病人的最佳病人自由选择，迄今并没有唯一的正确。在具体制定可行性时，必须考虑到病人的病人意愿以及病人渴望，讲求基础病因后进行时综合考虑到。同时，还要考虑到当地的社保方针。迄今，可都为的口服越来越多，信息分析信息也层出不穷，为病人决断获取基础的同时，也要求病人可行性更为为化简。

A+T在21L858R特异性NSCLC病人中所争得迄今最高无的发展适应环境，未来可期

对于EGFR特异性感染性中所晚期NSCLC病人，我们可能看到完全相同特异性位点的病人对口服的完全相同，这就激发我们对治果很差的21L858R特异性亚组，进行时更为多的探求。

迄今而言，A+T方式而在21L858R特异性病人中所可以争得最好的PFS。对于这类和平共存特异性致死率更为高、常用EGFR TKI单药极端度不好的病人，合组病人可能是更为好的方式而。合组方式而除了A+T方式而以外，也可以合组其他口服，比如EGFR TKI合组病人或其他，这是我们探求的方向。必须反驳的是，当EGFR TKI和病人合组时，过敏反应但会增加，基本上人由于惧怕病人，可能但会严重影响病人的进行时，并最终严重影响。与之远比，A+T方式而更为符合病人的心理在短期内。就经济花费上而言，A+T可行性中所的两个口服都并未纳入社保，病人无需过于激怒。虽然两药联用可能但会增加过敏反应，严重影响病人的低剂量，但从迄今的信息来看，对于L858R特异性病人自由选择A+T合组病人，低剂量仍须，总体过敏反应高效率。

未来，我们还有非常多的探求空间。第一，我们在CTONG 1509信息分析中所并未看到了A+T的PFS竞争者，其OS前提也有竞争者？我们渴望原先更为长时间的随访报道。第二，病人常用A+T的耐药性必要，前提和既往厄洛替尼单药的耐药性必要相同呢？迄今忽视，病人原先改以T790M耐药性特异性为主，在经过病人后可能表现出更为多的均一性，更为有利原先的耐药性后病人。这也必须原先更为多的信息分析来验证。另外，在一些EGFR典型特异性多方面，前提也可以进行时A+T病人方式而的探求。